赵阳摘译
口腔与非口腔系统疾病的关系
最近许多研究探讨口腔健康、炎症和全身疾病之间的相互关系(图1)。口腔微生物群可以引起口腔炎症,但也可能直接导致全身炎症,通过释放*素或将微生物产物泄漏到血液中而加剧炎症。口腔炎症和全身炎症之间的联系对于理解口腔炎症对多个器官系统的有害影响以及口腔疾病增加非口腔疾病风险的能力至关重要。
1、心血管疾病
多篇流行病学研究表明牙周炎与心血管疾病之间可能存在联系。
一项综合5项队列研究(名患者)的荟萃分析显示,牙周病患者患冠心病的风险是对照组的1.14倍,与混杂因素无关[17]。病例对照研究(名患者)显示患冠心病的风险更大(2.22倍)[17]。本研究表明,牙周炎患者心血管疾病的患病率和发病率均显著升高。
在人类动脉粥样硬化斑块中发现了来自牙周病原菌的DNA,如牙龈杆菌、放线菌等,这表明这些口腔病原菌可能从口腔迁移到身体的遥远部位[20,21]。
有研究表明只有牙龈卟啉单胞菌表达能诱导血小板聚集的*性因子。
总之,几种口腔病原体与人类患心血管疾病的风险更高有关,而在老鼠身上的研究支持了口腔病原体感染可能导致心血管疾病的可能性。
2、呼吸道感染与肺炎
肺炎是导致各年龄段患者发病率和死亡率的重要原因,尤其是老年人和免疫功能低下患者。肺部感染可由细菌、真菌、病*和寄生虫引起。微生物可通过吸入感染性气溶胶、从邻近部位传播感染和从肺外部位传播感染下呼吸道。口腔,尤其是牙周病患者的唾液和牙菌斑,似乎是病原体积聚并扩散到下呼吸道的合理来源。一些口腔病原体已经与肺部感染有关[27-29]。
与没有牙周炎的患者相比,患医院获得性肺炎的可能性高出3倍[31]。
有研究表明即使没有牙齿,口腔环境也为致病性细菌的积聚提供了有利条件[32]。
常见的口腔病原体引起一种特殊的情况,首先是咽炎,然后导致呼吸道感染,称为Lemierre综合征[28,29]。研究表明,梭杆菌是一种潜在的肺部病原体,在调查气道并发症时应予以考虑。
肺炎克雷伯菌作为一种呼吸道病原体被广泛研究,并与哮喘、支气管炎和慢性阻塞性肺疾病相关[34]。这种病原体也在口腔中被发现[35,36],可能从口腔转移到下呼吸道,从那里可以通过单核细胞通过血液循环系统地传播到脾、心脏和主动脉等其他部位[37]。此外,肺炎克雷伯菌感染与动脉粥样硬化发生的风险增加相关[38],这可能提供另一种机制,即口腔内的病原体导致动脉粥样硬化。
总之,这些研究表明,不健康的口腔容易导致呼吸道感染,并表明口腔内的口腔或非口腔病原体可能导致呼吸道疾病。
3、口腔癌和结直肠癌
一项包括名受试者的荟萃分析研究表明,牙周病患者对口腔癌的易感性增加[42]。最近的研究发现牙周病与胰腺癌、头颈癌和肺癌之间存在正相关[40]。另一项研究对台湾万个随机选择的保险案例进行了检查,发现牙周炎队列中的患者比牙龈炎队列中的患者患癌症的风险更高[43]。
此外,在口腔鳞状细胞癌(OSCC)[44]和食管鳞状细胞癌(ESCC)患者中发现牙周病原菌牙龈卟林单胞菌显著升高,但在健康粘膜中没有发现。口腔病原体,特别是牙龈卟林单胞菌和具核梭杆菌,已被证明与口腔癌的发展呈正相关,这表明它们可能是疾病早期的生物标志物,甚至是人类口腔癌预防的靶点。
结直肠癌(CRC)是世界范围内第四大癌症死亡原因,在结直肠癌患者的肠道微生物群中与具核梭杆菌和艰难梭菌的高度有关[47]。在分析的个组织中,革兰氏阴性厌氧菌的多微生物特征与结直肠癌相关[48]。革兰氏阴性厌氧菌口腔病原体,如梭杆菌、纤毛菌属和弯曲杆菌,在肿瘤患者中被鉴定[48]。有人认为,口腔内具核梭杆菌可迁移并定植于人类肠道,引起有害的炎症感染[47,49]。综上所述,这些数据表明具核梭杆菌促进了一个促炎微环境,这可能有助于结直肠腺瘤癌的肿瘤进展。
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