科技日报记者张佳星
“在这里，我们报告了一项规模最大的、人工合成的，可复制的生命形态。”一篇年发表在《美国科学院院刊》（PNAS）的论文在摘要里豪情四溢地写道：这项研究完成了一种全长29.7kb的SARS样冠状病*的从头设计、合成和激活。
论文详细记录了从头设计、合成并激活SARS样冠状病*的方法，并特别验证了这种人造病*不仅能让小鼠感染患病，还能侵袭人类的气道上皮细胞！
该论文的通讯作者是被称为“冠状病*之父”的美国北卡罗来纳大学流行病学系教授拉尔夫·巴里克。
“现在我们有能力设计、合成各类SARS样冠状病*。”巴里克在论文发表时，这样介绍其团队的实力。
30年打磨，才有设计合成SARS样冠状病*的能力
新冠病*是SARS样冠状病*的一种。巴里克拥有设计、合成各类SARS样冠状病*的能力。
在论文中提到，“设计、合成”是指无需自然中的病*，只需要使用商业合成的DNA“碎片”，就能造出一个病*。
这就好比用通用的“乐高积木”做拼装，不仅要拼接巨大的3万块遗传序列（新冠病*核酸序列较长、30KB左右），拼装后要让它“活”起来，具有侵袭细胞的能力。（注：RNA病*的制造还需要反转录、重生、收获的过程）
突破生命与非生命的界限，花费了巴里克将近30年的研究。年巴里克公开了对病*基因重组的研究，自那以来，他一直在探究用分子生物学的手段剖析、操控、创造冠状病*，在不同的病*上进行重组、克隆、修饰、改造。
数据显示，年以来巴里克以自身名义或者作为指导教师共发表余篇论文，其中关于冠状病*的论文高达篇。
年，巴里克领导团队建立了世界上第一个以片段组装为基础的鼠肝炎病*反向遗传系统。依靠这套系统，科学家对病*的研究可以在活体内进行，通过改变病*的基因或者结构，来了解每个基因在病*与宿主相互作用时发挥的作用。
病*没有宏观世界里的“头”“胳膊”“躯干”，不能一眼看去就知道功能，这套系统让巴里克有了“庖丁解牛”的能力。
这些工作都是极具突破性的，巴里克因此有了“庖丁解牛”再重新拼装成“活牛”的整套技术体系。他甚至可以给病*不断更换“组件”，别人手里的病*“换了心、肝、脾、肺就活不了了”，但巴里克掌握了冠状病*的基因组奥秘，想制造怎样的病*就就任意组合，都能得到活病*。
冠状病*能致命了，巴里克经费拮据的状况大有改观
但在年之前的冠状病*少有造成人畜共患病的，即便是感染人也只有轻微感冒症状。例如巴里克研究的鼠肝炎病*（mousehepatitisvirus，MHV）就不能感染人，这使得巴里克冠状病*的研究举步维艰，申请经费的努力屡次被拒。
巴里克曾回忆研究无资助时的绝望：欲哭无泪，坐在办公室开始思考未来的职业道路，如果必须要放弃钟爱的科研事业，会考虑去做一个救生员或游泳教练。
直到年SARS的出现。SARS用实力证明冠状病*能够致命，并对人类产生巨大的危害，这给巴里克的研究带来新生。
SARS爆发后，巴里克实验室的研究经费大幅增加，先后发表多篇有关SARS与MERS病*机理与治疗的相关研究，也收获了大量病*制造技术的专利授权。
经费的大起大落，让巴里克明白，冠状病*从头制造的问题解决了还不够，让冠状病*有持续的感染力、传播力、致病能力，才能让自己的研究获得源源不断的支持。
有了经费，巴里克团队通过基因重组技术定向培养了大量的、在传代中不断变异的冠状病*。年8月，在经历不知道多少代的病*有明显目的性的定向培养后，一株能够成功导致小鼠快速死亡的突变出现了，而且这种新型病*可以感染给人类，并导致肺炎和较高的死亡率。
有了经费，巴里克在随后的几年里进行了更加丰富的研究，例如使用马里兰州野生动物保护区和动物园的动物样本，进行感染机理研究，以获取更广泛的感染能力。
巴里克的研究成果，与德特里克堡共同使用
年，巴里克自己撰文警告称，合成病*序列的技术有被用来制作大规模杀伤性生物武器的潜力。
但这样的撰文在爱好和平的人眼里是警告，对战争贩子来说，这样的“警告”无疑起到了“广告”的作用。
他的多项授权专利的发明人中出现了德特里克堡（位于美国马里兰州弗雷德里克）的研究人员。例如美国专利检索系统中的这项专利（见下图），将美国马里兰州德特里克堡的人员列为共同发明人，这种做法更有利于隐蔽式的分享专利，使德特里克堡实验室的工作人员在今后的病*制备中不必再为此支付专利费用。
“冠状病*之父”是否掌握其他病*武器，亟待调查
年11月，开头提到的论文《合成重组的蝙蝠SARS样冠状病*在培养的细胞和老鼠中具有感染性》在美国科学院院刊上发表，里面记录了整个全新冠状病*从设计、创造到复活，从刺突蛋白的构建到感染试验，整个过程在实验室中复刻了全新冠状病*的产生和感染过程，这一论文当时引发